Organismes placés d’un Service de Pharmacologie, ayant pour mission
dans un secteur géographique déterminé,
1°) de recueillir les déclarations d’effets indésirables
2°) de procéder à des enquêtes de pharmacovigilance et de pharmacoépidémiologie,
3°) d’effectuer des recherches en pharmacovigilance et de pharmacoépidémiologie
4°) de constituer un Centre de Renseignement sur le Médicament (article R.5144-19).
Les CRPV reçoivent les déclarations obligatoires d’effets indésirables
graves ou inattendus des médicaments. La liste et les coordonnées des Centres
Régionaux de Pharmacovigilance sont présentées dans les premières pages non
numérotées du dictionnaire Vidal.
Commission Consultative ayant pour mission d’évaluer les effets indésirables
des médicaments et de donner au directeur général de l’Agence Française
de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé des avis sur les mesures à prendre.
Les avis peuvent être une information (ou une modification de l’information
RCP) sur le médicament, la mise en place d’études spécifiques (de type
cohorte ou cas témoin), ou encore la suspension temporaire ou définitive de
l’AMM…(voir ce terme).
En pharmacovigilance, synonyme de notification (voir ce terme)
Obligation faite à un professionnel de santé observant un effet indésirable
d’un médicament de signaler ce cas à une structure de pharmacovigilance.
En France, en matière de pharmacovigilance, la déclaration des effets indésirables
graves ou inattendus (voir ces termes) est obligatoire pour les médecins,
chirurgiens-dentistes et sages-femmes qu’ils aient ou non prescrit le
(ou les) médicament(s) suspecté(s). Cette disposition a &t& secondairement
étendue aux autres professions de santé, notamment aux pharmaciens. De même,
tout industriel doit déclarer à l’Agence Française de Sécurité Sanitaire
des Produits de Santé les cas d’effets indésirables, dont il a connaissance,
susceptibles d’être dus aux médicaments qu’il commercialise (décret
n° 95-277 du 7 mars 1995) .
De même, en matière de pharmacodépendance, la déclaration des cas de pharmacodépendance
graves ou d’abus graves est obligatoire pour les mêmes personnes au Centre
d’Evaluation et d’Information sur les Pharmacodépendances (voir
ce terme).
Par convention, un effet indésirable est dit décrit s’il est clairement
mentionné dans la dernière version du résumé des caractéristiques du produit
(RCP) (ou, dans le cadre d’un assai clinique, dans celle de la brochure
investigateur).
Inversement, un effet sera dit non décrit s’il n’est pas cité dans
les documents, même s’il a fait l’objet d’une ou plusieurs
publications dans la littérature spécifique.
Modification d’un état antérieur qui peut être raisonnablement attribuée
à une exposition, en particulier à un médicament (exemple : effet pharmacologique,
effet indésirable).
Si la relation causale avec le médicament n’est pas établie ou, au moins,
fortement suspectée, il convient d’utiliser le terme événement (voir
ce terme). C’est le cas en particulier dans les essais cliniques.
Manifestation nocive, non désirée, survenant chez un patient traité (ou ayant
été traité) par un médicament et attribuée à ce dernier.
En fonction de leur mécanisme de survenue, les effets indésirables peuvent
être qualifiés d’attendus ou d’inattendus.
Manifestation nocive, non désirée, attribuée à un médicament, survenant chez
certains malades, dont la survenue est à priori en rapport avec une propriété
pharmacologique connue du principe actif.
La connaissance de l’ensemble des propriétés pharmacologiques d’un
médicament permettrait d’attendre, de prévoir ces effets indésirables
attendus.
Exemples : bronchoconstriction sous bêta bloquant (bloc des recepteurs
bêta2-adrénergiques bronchiques), amnésie sous benzodiazépine, hémorragie
digestive sous antiinflammatoire non stéroïdien (inhibition de la synthèse
des prostaglandines cytoprotectrices)
Un effet indésirable attendu sera retrouvé chez une proportion non négligeable
de malades traités. Il est généralement dose-dépendant et peut être reproduit,
en totalité ou en partie chez l’animal. On utilise également le terme
d’ "effet indésirable de type A " A pour attendu)
(Type A reaction).
Enfin, et par extension quelle que peu abusive, effet attendu est considéré
actuellement comme synonyme d’effet décrit (voir ce terme). Les définitions
internationales actuelles définissent ainsi l’effet indésirable attendu
comme une manifestation clairement mentionnée dans la dernière version du
résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) (voir ce terme) (ou de la brochure
investigateurs dans le cadre d’un assai clinique).
Manifestation nocive, non désirée, attribuée à un médicament, survenant chez
certains malades, mais, à priori, sans rapport avec l’une de ses propriétés
pharmacologiques connues.
On admet généralement que l’effet indésirable inattendu révèle un (ou
plusieurs) facteur(s) de risque inhérent(s) à certains malades (sensibilisation
immuno-allergique antérieure, anomalie du métabolisme, déficit en acides aminé
donné, population particulière de récepteurs, etc..). Selon la distribution
de ce (ou de ces) facteur(s) dans la population exposée, l’incidence
de l’effet peut être faible ou très faible. La non-connaissance à priori
de ces facteurs de risque justifie l’appellation d’inattendu même
si, secondairement, on peut en établir le mécanisme.
On désigne également l’effet indésirable inattendu sous le terme d’"effet
indésirable de type B " (B pour Bizarre) (Type B reaction).
Enfin, par extension quelle que peu abusive, les définitions internationales
actuelles qualifient d’inattendu un effet indésirable non décrit, c’est-à-dire
non mentionné dans la dernière version du Résumé des Caractéristiques du Produit
(RCP)(ou de la brochure investigateur dans le cadre d’un essai clinique).
Traduction littérale du terme anglais side effect à laquelle on doit préférer celle d’effet secondaire (voir ce terme).
Effet d’un médicament en rapport avec une de ses propriétés pharmacologiques
annexes et donc connues.
Exemple : effet antinauphatique des antihistaminiques H1 (liés à leur
propriété anticholinergique) ; hypotension orthostatique (en relation
avec le pouvoir alpha-adrénolytique) des neuroleptiques ou des antidépresseurs
imipraminiques.
Un effet secondaire peut avoir des conséquences nocives ou non.
Bien différencier effet secondaire et effet indésirable.
Vient de la racine " toxkon " qui veut dire " poison
pour flèche ".
Manifestation nocive découlant de l’administration d’une dose toxique
(c’est-à-dire supra-thérapeutique ) d’un médicament.
Un effet toxique peut découler de l’administration d’une forte dose
pendant un temps court ou très court (intoxication ou toxicité aiguë) ou l’administration
répétée aboutissant à une dose cumulée trop forte (toxicité cumulative, toxicité
chronique).
Il faut bien différencier effet " toxique " d’effet
" indésirable " et ne pas utiliser un mot pour l’autre.
Il est évident que si un médicament est " toxique ", les
autorités administratives ne recommandent pas sa mise sur le marché !
¨Par contre, s’il présente des effets indésirables identifiés et si son
rapport bénéfices/risques s’avère malgré tout positif, il recevra un
avis favorable des agences réglementaires.
Agence Européenne du Médicament, située à Londres.
Elle contrôle la politique du médicament sur l’ensemble de l’Union
Européenne. Elle délivre des AMM (voir ce terme) Européenne (centralisées,
c’est-à-dire valables pour l’ensemble des pays) et assure les décisions
de pharmacovigilance pour l ‘ensemble des pays membres.
Tout phénomène observé ou recherché chez un sujet ou dans une population.
En pharmacologie, événement désigne une manifestation, désirable ou non, observé
dans une population sans préjuger du fait qu’elle est en rapport avec
la prise d’un médicament .
Manifestation nocive et non recherchée survenant chez un sujet exposé, ou
non, à un facteur de risque donné.
Le terme événement indésirable, contrairement à effet indésirable, ne préjuge
pas d’un lien causal avec une exposition, notamment à un médicament.
Dans l’analyse d’un assai clinique, on parle d’évènements indésirables
(sous produit actif ou placebo) sans discuter de lien causal. On utilise le
terme d’effet indésirable en phase IV, c’est-à-dire après commercialisation
du médicament en pharmacovigilance.
Caractère évitable des effets indésirables des médicaments.
Un effet indésirable médicamenteux est dit évitable si l’on peut considérer
qu’il ne serait pas survenu dans le cadre d’une attitude de prescription
conforme aux recommandations le plus communément admises (suivies de la dose,
de la durée, des interactions médicamenteuses…). L’étude de l’évitabilité
identifie, dénombre et décrit les effets indésirables pouvant être prévenus
et cherche à proposer des actions préventives pour diminuer le risque médicamenteux.
Caractéristique augmentant la probabilité de survenue d’un événement
indésirable d’un médicament.
Une caractéristique peut être considérée comme un facteur de risque si elle
est sur représentée chez les individus présentant l’événement par rapport
à ceux ne le présentant pas.
Un facteur de risque ne peut donc être valablement mis en évidence dans le
cadre d’une étude épidémiologique. Il est préférable de parler de facteur
favorisant pour désigner une caractéristique que l’on suspecte, sans
pouvoir le démontrer de façon formelle, d’augmenter la probabilité de
survenue d’un effet indésirable (par exemple, lors d’une analyse
de données de notification spontanée).
Les facteurs de risque peuvent être propre à la constitution du sujet (âge,
sexe, maladie, anomalie du métabolisme, etc..), aux caractéristiques de l’exposition
(posologie, durée, médicaments associés, etc..) ou à d’autres éléments
(alimentation, climat, saison,
Qualifie un effet (voir ce terme) (en phase IV, c’est-à-dire en pharmacovigilance)
ou un événement (voir ce terme) (lors des essais cliniques en phases I, II
ou III) indésirable à l’origine :
· d’un décès,
· d’une menace pour la vie du patient au moment de l’apparition
de l’événement,
· d’une nécessité ou d’une prolongation d’hospitalisation,
· de séquelles ou incapacité notable et durable (incapacité signifiant toute
impossibilité à réaliser des gestes de la vie courante),
· d’une anomalie congénitale ou d’une atteinte périnatale,
· d’un risque patent pour le patient (" situation médicalement
grave " exigeant un traitement ou une intervention visant à prévenir
l’une des cinq complications ci-dessus.
Le terme grave apprécie donc les conséquences de l’événement ou de l’effet
tandis que sévère (severe) quantifie plutôt son intensité (voir terme " severe ").
En matière de pharmacovigilance, le médecin doit obligatoirement faire la
déclaration immédiate au Centre Régional de Pharmacovigilance (voir ce terme)
de tout effet indésirable grave d’un médicament (qu’il l’ait
ou non prescrit). De même, tout pharmacien ayant eu connaissance d’un
effet indésirable grave d’un médicament doit également le déclarer aussitôt
au Centre Régional de Pharmacovigilance. Tout membre d’une profession
de santé ayant fait la même constatation peut également en informer le Centre
Régional de Pharmacovigilance.
De iatros qui signifie " médecin " et de gène qui veut
dire " détermine ". Littéralement, qui détermine un médecin !
Terme mal adapté utilisé pour indiquer l’ensemble des conséquences néfastes
pour la santé provoquée par le médecin ou son traitement.
Le champ de la iatrogénie est plus large que celui du médicament, incluant
les actions néfastes déterminées par le médecin au cours de son acte thérapeutique :
il peut s’agir par exemple d’un effet nocébo, de la rupture d’un
cathéter, de l’induction d’un état de dépendance, de l’irradiation
d’une zone saine…
En matière de médicament et de pharmacovigilance, il faut utiliser le terme
d’effet indésirable.
Analyse, au cas par cas, du lien de causalité entre un traitement médicamenteux
et la survenue d’un événement indésirable.
L’imputabilité essaie de déterminer quel est le degré de plausibilité
qu’un médicament pris par un sujet soit responsable de l’effet indésirable
présenté. Il s’agit donc d’une problématique strictement individuelle
ne prétendant pas étudier le potentiel de dangerosité du médicament dans l’absolu,
ni l’importance du risque induit par ce médicament au sein d’une
population.
Appréciation du niveau de notoriété d’un effet indésirable médicamenteux.
Cette appréciation est qualifiée d’extrinsèque car elle ne repose pas
sur l’analyse du cas mais sur celle de données extérieures, telles que
la publication de cas similaires dans la littérature médicale ou des notifications
faites à une structure de pharmacovigilance.
La méthode française d’imputabilité retient un score d’imputabilité
extrinsèque ou encore bibliographique (B) à quatre degrés, s’étend de
0 (aucune mention antérieure de cet effet indésirable) à 3 (effet notoire,
largement décrit).
Analyse du degré de responsabilité d’un médicament dans la survenue
d’un événement indésirable chez un patient donné, en tenant compte uniquement
des caractéristiques propres de l’observation (et non du degré de notoriété
ou d’imputabilité extrinsèque)
L’analyse ne prend en compte que des informations " intrinsèques "
c’est-à-dire tirées du cas observé.
Le score d’imputabilité intrinsèque de la méthode française d’imputabilité
(s’étendant de 0 à 4) résulte de l’analyse successive de sept critères :
le caractère évocateur du délai d’apparition de l’événement indésirable (challenge)
l’évolution de l’événement en cas d’interruption du traitement (dechallenge)
l’éventuelle réapparition de la symptomatologie en cas de reprise du traitement (rechallenge)
le caractère évocateur de la symptomatologie observée
l’existence d’un facteur pouvant favoriser la survenue d’un effet indésirable de ce type,
l’absence, après un bilan approprié, d’une autre étiologie évidence de l’événement observé,
le résultat d’un éventuel examen complémentaire pertinent et fiable
pour juger de la responsabilité du médicament dans la survenue de cet
événement.
Les critères 1 à 3 sont dits " chronologiques " (et
évalués par l’imputabilité chronologique C), les critères de 4 à
7 " sémiologiques " (et évalués par l’imputabilité
sémiologique S).
Synonyme de attribuable.
En pharmacovigilance, on désigne par le terme " imputable "
un cas d’événement indésirable pour lequel on dispose d’une information
suffisante, en quantité et en qualité pour permettre une analyse d’imputabilité
(à la fois intrinsèque et extrinsèque). Par exemple, on pourra indiquer :
parmi les 150 cas recueillis dans cette enquête, 92 seulement ont été imputables.
Voir : effet indésirable inattendu.
Désigne soit un cas d’événement indésirable rapporté par un observateur (généralement un médecin) à un système de surveillance (report, case report), soit le fait de rapporter un cas à ce système (reporting). Synonyme de signalement (voir ce terme).
Méthode de surveillance passive reposant sur le groupement, à l’échelon
d’un territoire, des cas d’effets indésirables d’un médicament
déclarés, postérieurement à sa mise sur le marché. La population surveillée
inclut théoriquement l ‘ensemble des patients traités par le médicament
dans le territoire géographique considéré.
Dans la notification spontanée des effets indésirables des médicaments, l’observateur
d’un effet indésirable doit en faire part au Centre Régionale de Pharmacovigilance.
Même si la déclaration des effets indésirables a été rendue obligatoire dans
certains pays (la France notamment), la notification spontanée réalise exceptionnellement
une collecte exhaustive de l’ensemble des cas survenus ce qui rend difficile
le calcul d’un taux d’incidence ou d’un risque. Elle est cependant
irremplaçable comme moyen d’identification précoce d’effets indésirables
inconnus jusqu’alors (rôle d’alerte).
Dans certains cas, le mode de surveillance peut reposer sur un système de
recueil à des prescripteurs, visites ou appels réguliers de ces prescripteurs,
constitution d’un réseau télématique ou informatique. On parle alors
parfois de notification facilitée ou suscitée (suscited, prompted reporting).
Vient du mot grec " Pharmakon "’ qui veut dire remède
mais aussi poison.
Discipline ayant pour objet l’étude des interactions entre les médicaments
et les organismes vivants.
Cette définition couvre un champ extrêmement large puisqu’elle comprend,
en dehors de la pharmacocinétique, de la pharmacodynamie, de la pharmacovigilance
et de la pharmacodépendance, l’étude du médicament chez l’animal
(pharmacologie expérimentale), ou chez l’homme (pharmacologie clinique).
La pharmacologie moléculaire étudie les propriétés physico-chimique des médicaments
et leurs relations avec leurs activités biologique. L’étude de l’utilisation
des médicaments, de leur contexte et de ses conséquences pour la société est
l’objet de la pharmacoepiodémiologie, de la pharmacoéconomie, et de la
pharmacologie sociale (voir ces termes).
Discipline ayant pour objet la détection, l’évaluation, la compréhension
et la prévention des risques d’effets indésirables
Les outils de la pharmacovigilance peuvent être cliniques, épidémiologique,
expérimentaux (exemple : tentative de reproduction chez l’animal
d’un effet indésirable pour en comprendre le mécanisme) ou diagnostiques(méthodes
d’imputabilité). Le but ultime de la pharmacovigilance est l’amélioration
du rapport bénéfice / risque des médicaments commercialisés que ce soit à
l’échelon individuel (choisir le traitement le mieux adapté à un patient
donné ) ou populationnel de santé publique (maintenir ou non un médicament
sur le marché, informer les prescripteurs de ses risques potentiels, etc.).
Voir : effet indésirable Attendu
B signifie Bizarre. Voir : effet indésirable inattendu (B)..
Absence de notification à une structure de surveillance d’une partie
des cas d’un effet indésirable survenus dans une région donnée.
La sous-notification peut découler de très nombreux facteurs : absence
de motivation ou de temps de l’observateur, absence de diagnostic de
l’événement ou non-attribution de cet événement au médicament (voir notification).
"Diminution des effets sur l’organisme d’une dose fixe d’une
substance au fur et à mesure que l’on répète son administration. Ce phénomène
conduit à accroître les doses pour obtenir l’effet recherché ".
(Dictionnaire Robert).
On parle donc de tolérance à la morphine ou à d’autres médicaments ou
drogues.
On peut aussi parler de tolérance d’un individu mais jamais de la tolérance
à un médicament. On doit alors utiliser le terme d’" effet
indésirable d’un médicament " ou dire que ce médicament est
bien ou mal toléré (pour ne pas utiliser l’anglicisme " tolerabilité "
venu de " tolerability " anglo-saxon).
Issu de la racine grecque toxkon qui veut dire " poisson pour flèche ".
Manifestation nocive découlant de l’administration d’une dose toxique
(c’est à dire suprathérapeutique) d’un médicament.
Il ne faut pas utiliser le terme de " toxique " comme
synonyme d’effet indésirable.
On doit parler d’effet " toxique " d’un médicament
lorsque (et seulement lorsque) celui-ci est utilisé à dose suprathérapeutique.
Lors d’utilisation aux doses recommandées par les RCP et l’AMM (voir
ces termes), on doit parler d’" effet indésirable ".
Propriété d’une substance (poison) capable de tuer un être vivant.
Etude ou science des poisons.
A bien différencier de la pharmacologie, la science des médicaments.
Possibilité de suivre l’historique d’un conditionnement ou d’un
lot de médicament depuis sa fabrication jusqu’à son stockage, sa dispensation
ou son administration à un sujet.
Assurer la traçabilité d’un produit suppose la mise en œuvre des
moyens permettant de retrouver à tout moment l’ensemble des conditionnements
et de leurs utilisateurs présents ou passés.
La traçabilité est devenue une exigence réglementaire pour les produits sanguins
et les médicaments dérivés du sang.